Лекарственный препарат «Мамоклам» в лечении дисменореи
В.Г. Беспалов
ФГБУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздравсоцразвития России, Санкт-Петербург
Причины и механизмы развития дисменореи
Дисменорея (альгодисменорея) – нарушения менструального цикла, выражающиеся в схваткообразных или ноющих болях внизу живота, в области крестца, поясницы перед менструацией и/или во время менструации и сопровождающиеся вегетативными расстройствами. Болезненные менструации наблюдаются у 30–60% женщин репродуктивного возраста (14–44 лет), причем примерно у 10% из них боли настолько сильные, что женщины становятся в период менструации нетрудоспособными. Дисменорею разделяют на первичную, не связанную с анатомическими изменениями внутренних органов, и вторичную, обусловленную патологическими процессами в органах малого таза.
Этиология первичной дисменореи до настоящего времени не установлена. Имеют значение такие факторы, как наследственность, репродуктивный анамнез, семейное положение, образ жизни, питание, стрессы и пр. Часто первичная дисменорея сочетается с предменструальным синдромом, фиброзно-кистозной болезнью молочных желез (мастопатией), что говорит о родственности данных патологических состояний и заболеваний. В общем виде дисменорея, предменструальный синдром и мастопатия обусловлены гормональными нарушениями системы гипоталамус – гипофиз – надпочечники – яичники, вызываемыми современным, так называемым, западным образом жизни. Однако грубых сдвигов гормонального баланса у большинства пациенток, страдающих данными тремя патологиями, как правило, не выявляется. Патогенез первичной дисменореи связан с усилением сокращений миометрия, способствующим повышению внутриматочного давления и развитию спастической боли; нарушением метаболизма арахидоновой кислоты в мембранах клеток матки, приводящим к гиперпродукции циклооксигеназных продуктов – простагландинов, тромбоксанов, и липоксигеназных продуктов – лейкотриенов.
Вторичная дисменорея чаще всего является симптомом эндометриоза гениталий. Вторичная дисменорея может также наблюдаться при воспалительных заболеваниях органов малого таза, овариальных кистах, полипах эндометрия, спаечном процессе в малом тазу, миоме матки, варикозном расширении вен малого таза, структуре или стенозе цервикального канала, врожденных пороках органов малого таза.
Клиника дисменореи
При первичной дисменорее обычно боли начинаются в первый день цикла или за несколько часов до менструации, иногда в предменструальный период за 1–2 дня до начала менструации. Боли локализуются внизу живота, имеют схваткообразный характер, реже – ноющий, тянущий характер, нередко иррадиируют в поясничную область, крестец, внутреннюю поверхность бедер. Помимо болей, дисменорея может сопровождаться вегетативными расстройствами: тошнотой, рвотой, диареей, потливостью, слабостью, мигренеподобной головной болью, обмороками. Боли и вегетативные расстройства длятся от нескольких часов до одного дня и более.
Andersch B. и Milsom I. (1982) классифицировали дисменорею на три степени тяжести: I – менструальные боли слабо выражены, редко нарушают повседневную активность, системные симптомы отсутствуют, прием аналгетиков требуется редко; II – менструации умеренно болезненные, повседневная активность нарушена, системные симптомы единичные, прием аналгетиков требуется постоянно, аналгетики купируют боль, позволяя сохранять трудоспособность; III – выраженная менструальная боль, резкое нарушение повседневной активности, вегетососудистые симптомы возникают часто, прием аналгетиков требуется, но часто они малоэффективны.
Лечение дисменореи
Лечение первичной дисменореи носит симптоматический характер и направлено, в основном, на устранение или ослабление боли. Применяют различные аналгетики: неселективные ингибиторы циклооксигеназы-1 и циклооксигеназы-2, селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, средства, воздействующие на липоксигеназу и блокирующие лейкотриеновые рецепторы. В лечении первичной дисменореи используют гормонотерапию (препараты прогестагенов, комбинированные оральные контрацептивы), иглорефлексотерапию, физиотерапию, витаминотерапию, психотропные средства. Лечение вторичной дисменореи проводится с учетом ее причины.
Результаты изучения и опыт клинического применения лекарственного препарата «Мамоклам» в лечении альгодисменореи
Клинические испытания мамоклама проведены по протоколу Фармакологического комитета в 3 клиниках: НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова Минздравсоцразвития России, Научном центре акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, Клинике женского здоровья Комитета здравоохранения Москвы. Тип исследования – открытое нерандомизированное фазы II. До конца исследования были прослежены 95 женщин. Средний возраст пациенток составил 39,9 лет. Все пациентки имели регулярный менструальный цикл, предъявляли жалобы на проявления мастопатии. У всех пациенток был поставлен диагноз диффузной мастопатии, подтвержденный при пальпаторном обследовании, рентгеномаммографическом и эхографическом исследованиях молочных желез. Мамоклам назначали по 2 таблетки 3 раза в день до еды в течение 3 месяцев. Сравнивали данные обследований до- и после лечения. До лечения первичная альгодисменорея была у 49 (51,6%) из 95 больных. В большинстве случаев альгодисменорея была I и II степени, у единичных пациенток – III степени. Мамоклам приводил к полной или значительной регрессии альгоменореи у 87,8% пациенток.
На базе ГУЗ «Ленинградский областной онкологический диспансер» проведено открытое рандомизированное, контролируемое, проспективное исследование фазы II, по оценке эффективности лечения больных мастопатией лекарственным препаратом «Мамоклам». До конца исследования прослежено 100 больных, из них 49 пациенток составили основную группу (прием лекарственного препарата «Мамоклам») и 51 – контрольную группу (не получали какого-либо лечения). Средний возраст больных основной и контрольной группы был 44,9 и 44,5 лет, соответственно. Все пациентки имели регулярный менструальный цикл, предъявляли жалобы на проявления мастопатии. У всех пациенток был поставлен диагноз диффузной мастопатии, подтвержденный при пальпаторном обследовании, рентгеномаммографическом и эхографическом исследованиях молочных желез. Мамоклам назначали по 1 таблетке 3 раза в день до еды, курс лечения 6 месяцев.
В начале исследования первичная альгодисменорея отмечена у 71,4 и 76,5% пациенток из основной и контрольной группы, соответственно. В большинстве случаев альгодисменорея была I и II степени, у единичных пациенток – III степени. В основной группе через 6 месяцев лечения мамокламом регрессия альгодисменореи отмечена у 94,2% пациенток, причем у 88,6% – полная регрессия, что достоверно превышало число случаев спонтанной регрессии альгодисменореи у больных контрольной группы на 68,6 и 80,9%, соответственно. По бальной оценке, средняя выраженность альгодисменореи через 6 месяцев лечения мамокламом у больных основной группы достоверно снизилась по сравнению с исходным значением на 92,9%, что также было достоверно меньше на 90% по сравнению со средней выраженностью альгодисменореи у больных контрольной группы через 6 месяцев наблюдения. В контрольной группе средняя выраженность альгодисменореи через 6 месяцев наблюдения недостоверно уменьшилась по сравнению с исходным значением лишь на 20,3%. В основной группе через 6 месяцев лишь у 2% пациенток наблюдали ухудшение проявлений альгодисменореи, тогда как в контрольной группе – у 23,5% (p<0,01).
Таким образом, специальные исследования, проведенные в 4 клиниках гинекологического и онкологического профиля показали, что мамоклам при приеме по 1 или 2 таблетки 3 раза в день в течение 3 или 6 месяцев имеет выраженный лечебный эффект на проявления альгодисменореи у больных мастопатией, вызывая полную или частичную регрессию менструальных болей у 87,8–94,2% пациенток, у которых до начала лечения была альгодисменорея I или II степени.
Опыт клинического применения также показал, что мамоклам оказывает лечебное действие на симптомы первичной альгодисменореи у большинства пациенток любого возраста: вызывает полную регрессию менструальных болей или их значительное уменьшение, а также ослабляет вегетососудистые симптомы дисменореи при их наличии. Минимальный курс приема мамоклама для проявления лечебного эффекта на альгодисменорею составляет 3–4 недели, оптимальный курс – 3 месяца. Мамоклам не обладает прямым аналгетическим действием, он нормализует гормональные нарушения в системе гипоталамус – гипофиз – надпочечники – яичники, что в итоге приводит к регрессии альгодисменореи. Наблюдения также показали, что мамоклам сочетается со всеми другими гормональными и не гормональными лекарственными препаратами, применяемыми в лечении дисменореи.
Заключение и практические рекомендации
Клиническое изучение и опыт применения лекарственного препарата «Мамоклам» показывает, что он оказывает выраженное лечебное действие у пациенток любого возраста с первичной альгодисменореей, вызывая полную регрессию менструальных болей или их значительное уменьшение, а также ослабляет вегетососудистые симптомы дисменореи. Мамоклам не обладает прямым аналгетическим действием, поэтому при альгодисменорее рекомендуется его курсовое использование, а не назначение для купирования менструальной боли как нестероидные противовоспалительные средства. Для лечения альгодисменореи рекомендуется принимать мамоклам по 1 или 2 таблетки 3 раза в день (суточная доза от 3 до 6 таблеток) курсами от 3 недель до 3 месяцев. Курсы рекомендуется регулярно повторять после перерыва от 2 недель до 1 месяца. Мамоклам эффективен в лечении первичной альгодисменореи I–II степени в качестве монотерапии. Мамоклам также может назначаться в комплексной терапии первичной альгодисменореи, так как он сочетается со всеми другими лекарственными препаратами, применяемыми сегодня в лечении дисменореи.
Литература
- Беспалов В.Г. Лечение мастопатии и первичная профилактика рака молочной железы // Лечащий врач. – 2007. – № 5. – С. 88–89.
- Беспалов В.Г. Мастопатия и лекарственный препарат мамоклам. Методическое пособие для врачей. – СПб.: Издательство «ИГРА СВЕТА», 2008. – 68 с.
- Гончарова О.Н., Роман Л.Д., Федченко А.В., Лебедева Н.В., Украинская В.И., Харитонова О.П., Кришен О.В., Беспалов В.Г. Изучение факторов риска и лекарственное лечение больных фиброзно-кистозной болезнью молочных желез // Медлайн экспресс. – 2009. – № 1. – С. 15–28.
- Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей. – М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2005. – С. 363–380.
- Andersch B., Milsom I. An epidemiologic study of young women with dysmenorrhea // Am. J. Obstet. Gynecol. – 1982. – Vol. 144. – P. 655–660.
- Vincent K. Pelvic pain in women: clinical and scientific aspects. Curr. Opin. Support. Palliat. Care. – 2011. – Vol. 5. – P. 143–149.
- Won H.R., Abbott J. Optimal management of chronic cyclical pelvic pain: an evidence-based and pragmatic approach // Int. J. Womens Health. – 2010. – Vol. 2. – P. 263–277.