Фиброзно-кистозная мастопатия молочных желез: возможности негормональной терапии

МАСТОПАТИЯ В ПРАКТИКЕ АКУШЕРА-ГИНЕКОЛОГА

В.Н. Прилепская, д.м.н., проф., засл. деятель пауки РФ,

Т. Т. Тагиева, д.м.н. ФГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии Росмедтехнологий, Москва

В статье рассматриваются вопросы клиники и лечения фиброзно-кистозной болезни (ФКБ, кистозной мастопатии) молочных желез (МЖ) в практике акушера-гинеколога. Даются современные представления об этиопатогенезе ФКБ и связи доброкачественной патологии МЖ с раком МЖ. Представлены результаты клиниче­ского изучения негормонального лекарственного препарата «Мамоклам» у 31 больной ФКБ. Выявлен значительный лечебный эффект мамоклама у пациенток с диффузными формами ФКБ.

Мастопатия или фиброзно-кистозная болезнь (ФКБ) молочных желез (МЖ) как заболевание впервые была описана в начале прошлого века. В настоящее время наблюдается стойкая тенденция к росту доброкаче­ственных заболеваний МЖ, и данная патология ча­сто встречается в практике акушера-гинеколога. Из­учение демографических аспектов эпидемиологии заболеваний МЖ показывает, что репродуктивное поведение, характеризующееся снижением числа ро­дов, поздним деторождением, большим количеством абортов, укорочением периода грудною вскармли­вания во многом определяет рост заболеваемости ФКБ [14,22, 23, 28].
По определению ВОЗ (1984), мастопатия — это фиброзно-кистозная болезнь, характеризующаяся нарушением соотношений эпителиального и сое­динительнотканного компонентов, широким спек­тром пролиферативных и регрессивных изменений тканей МЖ. Существует большое число классифи­каций мастопатии. В клинической практике наибо­лее часто используют клинико-рентгенологический вариант классификации, предложенный Н.И. Рожковой в 1983 году.

Диффузная форма фиброзно-кистозной масто­патии:
• диффузная мастопатия с преобладанием кистозного компонента;
• диффузная мастопатия с преобладанием фиброз­ного компонента;
• диффузная мастопатия с преобладанием желези­стого компонента;
• смешанная форма диффузной мастопатии;
• склерозирующий аденоз.

Узловая форма фиброзно-кистозной мастопа­тии.

Основными задачами гинекологов в профилактике и лечении заболеваний МЖ являются [16]: профилактика абортов, особенно повторных абор­тов;
• своевременное лечение гинекологических заболеваний;
• рациональная контрацепция;
• раннее выявление кистозной мастопатии, лечение патологии МЖ;
• правильное ведение беременности, родов и после­родового периода.

МАСТОПАТИЯ И РИСК РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Первоначально ФКБ не рассматривали как па­тологию, которая имеет отношение к раку МЖ. В дальнейшем, по мере накопления знаний, сфор­мировалось представление о ФКБ как о предрако­вом состоянии, которое под влиянием определенных обстоятельств трансформируется в рак МЖ. В на­стоящее время ФКБ рассматривают как один из фак­торов риска рака МЖ [7, 18]. Предрак МЖ — морфологическое понятие, к нему относят протоковую атипичную гиперплазию эпителия и карциному in situ; дольковую атипичную гиперплазию эпителия и
карциному in situ [25].
В 2006 году в России за 10 лет по сравнению с 1996 годом «грубый» (не стандартизованный по возра­сту) и стандартизованный показатель заболеваемо­сти РМЖ на 100 тыс. женского населения выросли соответственно из 30,3% и 16,8%, а «грубый» и стан­дартизованный показатель смертности — на 16,7 и 3,9% [6]. Такая ситуация отличается от Северной Америки и Западной Европы, где, начиная с 1990-х годов, наблюдается тенденция к снижению смертно­сти от РМЖ. Многие годы в этих странах смертность составляет одну треть от заболеваемости, тогда как в России достигает половины, что объясняется недостаточностью вторичной профилактики, то есть ранней выявляемости РМЖ.
Риск развития рака МЖ на фоне ФКЕ, по мнению многих авторов, зависит от ряда факторов и, в частности, от длительности заболевания. В настоящее время принято считать, что рак МЖ на фоне доброкачественных заболеваний МЖ встречается в 3-5 раз чаще, а при узловой ФКБ с наличием пролиферации эпителия риск рака может повышаться в 30-40 раз. Проведен ряд крупных эпидемиологических когортных проспективных исследований или исследований по методу случай-контроль со сред­ними сроками наблюдения за женщинами от 10 до 20 лет. В качестве контроля для вычисления относительного риска рака МЖ использовались показатели частоты рака МЖ в общей популяции дан­ного региона, среди женщин без ФКБ, с непролиферативной ФКБ. Как наличие ФКБ вообще, так и различные ее формы (аденоз, крупные кисты, ра­диальные рубцы, внутрипротоковая папиллома, фиброаденома) статистически достоверно повышали риск рака МЖ. ФКБ без пролиферации эпи­телия повышала риск рака МЖ в 1,27-1,95 раза, ФКБ с гиперплазией безатипии — в 1,53-2,45 раза, ФКБ с атипичной гиперплазией — в 2,03-10,35 раз. При выявлении карциномы in situ риск инвазивного рака МЖ повышается в 8-10 и более раз. Та­ким образом, риск рака МЖ является минимальным при непролиферативной ФКБ; при пролиферативной ФКБ риск возрастает в 2-4 раза, достигая наиболее высоких цифр при атипичной пролиферации эпителия [7, 13, 29]. В связи с этим, диспансеризация и лечение больных ФКБ с предраковыми изменениями является важным звеном вторичной профилактики рака МЖ.
ФКБ является доброкачественным заболеванием. Однако в ряде случаев данная патология может явиться промежуточной стадией в развитии злокачественного процесса. Учитывая то, что при некоторых формах ФКБ часто встречаются предраковые изменения, при фиброзно кистозной мастопатии лечение и длительное наблюдение за эти­ми пациентками, обеспечивающее профилактику рака МЖ желез, является крайне важным.

ЭТИОПАТОГЕНЕЗ МАСТОПАТИИ

Предполагается, что в основе патологического процесса при ФКБ лежат различного рода гормональ­ные нарушения, проявляющиеся в относительном увеличении уровня эстрогенов, пролактина; нарушении метаболизма эссенциальных жирных кислот, а также другие нарушения [1, 8, 9, 19, 22, 28]. В по­следние годы изучение роли гормональных факто­ров в этиопатогенезе заболеваний МЖ приобретает особую актуальность, поскольку признано, что мно­гие формы рака МЖ и ФКБ являются гормонально-зависимыми заболеваниями и развиваются под вли­янием множества факторов эндогенного и экзоген­ного характера.
Главной причиной развития дисгормональных заболеваний МЖ является нарушение соотноше­ния между эстрогенами и прогестероном. Наибо­лее важную роль в развитии МЖ играет эстрадиол. Его концентрация в соединительной ткани МЖ в 2-20 раз выше, чем в плазме крови. Эстрогены ока­зывают преимущественно пролиферативное вли­яние на процессы в МЖ путем прямой стимуля­ции клеток или опосредованной — через экспрес­сию полипептидных факторов роста, действующих на эпителий МЖ в качестве ауто- и паракринных стимуляторов пролиферации. Кроме того, стиму­ляция клеточного роста возможна путем отрица­тельной обратной связи, согласно которой эстроге­ны нивелируют эффекты ингибирующих факторов роста [19]. Известно, что эстрадиол стимулирует дифференцировку и развитие эпителия протоков МЖ, усиливает синтез ДНК и митотическую актив­ность эпителия, а в более высоких концентрациях индуцирует формирование ацинуса, стимулирует васкулярицацию, повышает гидратацию соедини­тельной ткани.
Основная роль прогестерона заключается в сти­муляции развития альвеол МЖ. Кроме того, проге­стерон в пределах эпителия протоков предотвраща­ет пролиферацию и обеспечивает дифференциров­ку на дольки, тормозит митотическую активность эпителиальных клеток молочных протоков [19]. Под его влиянием в лютеиновую фазу менструального цикла происходит отек и набухание внутридольковой системы, реактивная трансформация эпи­телия. Именно этим явлением авторы объясняют повышение чувствительности, некоторое нагрубание, увеличение МЖ перед менструацией. Пик митотической активности и продукции ДНК же­лезистой тканью и клетками эпителия в конце лю-геиновой фазы менструального цикла сменяется апоптозом.
Концентрация прогестерона в тканях МЖ в 2-10 раз выше, чем в плазме крови. В ряде случаев вследствие пролиферации эпителия при сохранной секреции в альвеолах развивается обструкция про­токов. Со временем это приводит к увеличению аль­веол и развитию кистозных полостей. Кроме того, прогестерон ограничивает местное действие эстро­генов на ткань МЖ. Эпителий МЖ содержит фермент 17B-гидроксистероиддегидрогеназу-2, который метаболизирует более активный эстроген эстрадиол в менее активный эстрон. Под влиянием проге­стерона повышается активность данного фермента, который инактивирует эстрадиол. Тем самым прогестерон способен снижать экспрессию рецепторов эстрогенов и уменьшить локальный уровень активных эстрогенов в ткани МЖ.
О роли пролактина в патогенезе ФКБ сообщает­ся в многочисленных исследованиях. Известно, что пролактин синтезируется в основном лактотропо-цитами в передней доле гипофиза. Основная функ­ция, которую выполняет пролактин, — это регуля­ция репродуктивной системы женщины. Доказано, что продукцию и секрецию пролактина стимули­руют эстрогены, тиролиберин, гонадолиберин, серотонин, окситоцин, эндогенные опиоиды. Основ­ным ингибитором секреции пролактина через си­стему 02-рецепторов в мембранах лактотропоцитов является дофамин. Роль пролактина особенно важ­на при подготовке МЖ к лактации. Именно в этот период в МЖ происходит физиологическая проли­ферация и дифференцировка тканей, которая сни­жается до нормальных показателей после оконча­ния лактации.
По некоторым данным, у большинства пациенток с ФКБ содержание пролактина находится на верх­ней границе нормы. Другие исследователи указы­вают на нормальный уровень пролактина у большинства больных ФКБ. Есть данные о наличии у большинства больных ФКБ гиперпролактинемии в сочетании с нарушением функции щитовидной железы [10, 14].
Накоплены многочисленные данные, свидетель­ствующие о сочетании ФКБ с заболеваниями щи­товидной железы [4, 24, 27, 32]. Например, при обследовании в нашем центре 90 женщин с сочетанными гиперплазиями МЖ и гениталий патология щитовидной железы выявлена у 59 (65,5%) [12]. На 8-м Международном противораковом конгрессе было доложено, что у 65% пациенток с диффузной доброкачественной патологией МЖ была выявлена гипофункция щитовидной железы. Эмоциональные стрессы и заболевания нервной системы могут приводить к изменению функционального состоя­ния щитовидной железы. Щитовидная железа суще­ственно влияет на формирование и функциониро­вание репродуктивной системы. На связь репродук­тивной и тиреоидной систем указывает изменение активности щитовидной железы в критические периоды женщин: пубертатный период, беременность, актация, климакс. Тиреотрошш-рилизинг-гормон является стимулятором секреции не только тиреотропного гормона (ТТГ), но и пролактина. Стрессовые ситуации, заболевания иммунной системы, инфекции приводят к нарушению биосинтеза ти-реоидных гомонов и, как следствие, к нарушению функции щитовидной железы.
В литературе нет единого мнения в оценке функционального состояния щитовидной железы у боль­ных ФКБ. По мнению одних авторов, гипофункция щитовидной железы повышает риск возникновения ФКБ. Есть данные, что у больных раком МЖ, страдающих гипофункцией щитовидной железы, последняя усугубляется по мере прогрессирования опухолевого процесса. У больных с гипотиреозом часто выяв­ляется ФКБ, особенно ее фиброзная форма. Акти­вация функции щитовидной железы выявлена при пролиферации протокового эпителия. При раке МЖ отмечается снижение функции щитовидной железы, а ТТГ, наоборот, увеличивается.
Таким образом, гормональные нарушения могут предшествовать возникновению ФКБ, и этиопатогенез ФКБ связан с нарушениями не только в репро­дуктивной системе, но и в центральной нервной си­стеме, печени, надпочечниках, щитовидной железе и других органах [8,9, 23].

КЛИНИКА МАСТОПАТИИ

Масталгия. Основным клиническим проявлением ФКБ являются боли в МЖ, ощущение увеличения их объема, нагрубания (мастодиния). Боли при фиброзной мастопатии молочных желез могут иметь различную интенсивность и характер. У части больных боли могут иррадиировать в подмышечную впадину, плечо, лопатку, шею. Обычно боли в МЖ усиливаются за несколько дней до ожидаемой менструации и прекращаются или уменьша­ются после ее окончания. Мастодиния часто сочета­ется с головными мигренеиодобными болями, оте­ками, неприятными ощущениями в области живота (ощущение переполнения, метеоризм, запоры), по­вышенной нервной возбудимостью, раздражительностью, эмоциональной неуравновешенностью, беспокойством, страхом, быстрой утомляемостью, нарушениями сна.
Предменструальный синдром. Наиболее часто ФКБ клинически проявляется также предменструальным синдромом (ПМС), обычно возникающим во вторую (лютеиновую) фазу менструального цикла или за несколько дней до менструации. ПМС также рассматривается как самостоятельный патологический симптомокомплекс, проявляющийся нервно-психическими, вегетативно-сосудистыми и обменно-эндокринными нарушениями. Частота ПМС колеблется в широких пределах и составляет в разные возрастные периоды от 25 до 90% [15].
Этиопатогенез ПМС на сегодняшний день недостаточно изучен, о чем свидетельствует множество теорий, объясняющих механизмы его возникнове­ния. Этиопатогенез ФКБ и ПМС во многом сходен. Наибольшее распространение получила теория пси­хосоматических и вегетативных нарушений. Соглас­но данной теории, ПМС обусловлен интенсивными нейроэндокринными изменениями в репродуктивной сфере в различные фазы менструального цикла. Эти нарушения, в свою очередь, сопровождаются из­менениями функционального состояния вегетатив­ной нервной системы. На электроэнцефалограмме пациенток, страдающих ПМС, отмечены изменения биоэлектрической активности различной интенсив­ности, причем от степени этих изменений зависят клинические проявления. Важную роль в этиопато-генезе ПМС играют недостаточность витаминов А, В, и Е, дефицит магния, селена, йода, а также реак­тивная гипогликемия и аллергия.
Всего насчитывается около 150 симптомов ПМС, встречающихся в разных сочетаниях, но наиболее характерными являются следующие: повышенная утомляемость, нагрубание и болезненность МЖ, вздутие живота, тошнота, иногда рвота, наруше­ние сна и координации, отечность конечностей различной степени выраженности, боли в спине и области таза, увеличение веса, зуд кожи, боли в области сердца, тахикардия. При ПМС также мо­гут отмечаться головная боль, головокружение, запоры, жажда. Нередко пациентки жалуются на изменение вкуса, повышение аппетита, повыше­ние температуры тела, озноб, ухудшение памя­ти, зрения; может появиться тяга к алкоголю или сладостям. Часто отмечаются раздражительность, плаксивость, депрессия, агрессивность, нереши­тельность, забывчивость, ипохондрические мыс­ли, мнительность, повышенная требовательность к окружающим, замкнутость, немотивированные страхи, ощущение одиночества, плохое настрое­ние, быстрая смена настроения. Основа диагноза ПМС — циклический характер появления патоло­гических симптомов.
Одним из симптомов ПМС является и мастодиния. Боли в МЖ, как правило, бывают билатераль­ными, тянущего характера и чаще более выражены в верхненаружных квадрантах и подмышечной об­ласти. Масталгия при ПМС носит циклический ха­рактер, а при ФКБ может быть и постоянной. Не­которые авторы полагают, что ПМС существенно увеличивает риск развития рака МЖ. По данным французских исследователей, показатель относительного риска возникновения рака МЖ при ПМС может составлять от 2,12 до 5,31 [30, 31].

ЛЕЧЕНИЕ МАСТОПАТИИ

Одной из самых важных составляющих женско­го здоровья является нормальное функционирова­ние репродуктивной системы. Однако сложная эко­логическая обстановка, неблагоприятные влияния внешней среды, психические нагрузки, постоянные стрессы, острые инфекционные заболевания, а также неправильное или недостаточное питание зачастую приводят к нарушению функций репродуктивной си­стемы, гормональным изменениям, что проявляется в развитии дисменореи, ФКБ и ПМС; частых сменах настроения, депрессивных состояниях, наступлении раннего климакса. В связи с этим, все острее звучат вопросы повышения качества жизни женщин. И в этом отношении современное лечение является не только залогом сохранения репродуктивного здоро­вья, но позволяет сохранить физическое и психиче­ское здоровье женщин.
История лечения ФКБ насчитывает более 100 лет, однако единый патогенетический подход к терапии этого заболевания до сих пор отсутствует. Еще не создана единая модель патогененетической терапии, позволяющая дать рекомендации практическому вра­чу по выбору рациональных медикаментозных комплексов. Остаются совершенно неясными вопросы, касающиеся продолжительности терапии, обеспечи­вающей нормализацию гормонально-метаболических показателей. Несомненно, лечение больных с добро­качественными заболеваниями МЖ должно быть комплексным, длительным, с учетом гормональных особенностей, сопутствующих экстрагенитальных и гинекологических заболеваний [16,17, 20-22]. Если при обследовании пациентки выявляются узлы или узел в том или ином отделе МЖ, то в этих случаях показано обследование у специалиста (маммолога, хирурга, онколога) с проведением рентгеновской маммографии, пункционной биопсии и других ме­тодов обследования для решения вопроса об опе­ративном лечении. Только диффузные формы ФКБ подлежат консервативному лечению.
Консервативное при кистозной мастопатии лечение имеет своей целью улучшить качество жизни за счет устранения субъективных проявлений болез­ни и прекращения морфологического прогрессирования процесса. Арсенал средств, предложенных для лечения мастопатии, объединяется в следующие группы:

• диетическое питание и БАД;
• психотропные препараты (седативные, нейро­лептики);
• нестероидные противовоспалительные сред­ства;
• витамины;
• гомеопатические средства;
• ферментные препараты;
• иммуномодулирующие препараты;
• физиотерапевтические процедуры;
• гормональные препараты.

В течение многих лет препараты йода, сборы трав и комплексы поливитаминов с различной сте­пенью успеха использовались как основные сред­ства для лечения дисгормональной патологии МЖ. Комплексы лекарственных растений обладают мо­чегонным, седативным, иммуномодулирующим, спазмолитическим, противовоспалительным дей­ствием и могут быть рекомендованы пациенткам с ФКБ. В Московском маммологическом диспансере (Клиника женского здоровья) накоплен многолет­ний положительный опыт лечения ФКБ настойками и отварами специальных сборов лекарственных трав, фито- и гомеопатическими препаратами [3,5]. Однако недостатком фитотерапии является отно­сительная непродолжительность клинического эф­фекта. В клинической практике в свое время ши­роко и не всегда обосновано использовались йо­дистые препараты, которые назначались без учета состояния щитовидной железы, поскольку назна­чение йодотерапии при гиперфункции и другой па­тологии щитовидной железы может давать ряд по­бочных эффектов.
Патогенетическим методом терапии ФКБ, учиты­вая гормональную регуляцию МЖ, следует считать использование гормональных средств. В клиниче­ской практике с целью лечения ФКБ наиболее часто используются такие гормональные препараты, как тамоксифен, бромокриптин, даназол, нафарелин, ли-виал; синтетические и натуральные гестагены; про­изводные тестостерона. Правильно подобранная низкодозированная гормональная контрацепция обладает лечебно-профилактическим действием в отношении ФКБ. Следует отметить, что назначение гормональных средств требует тщательного предва­рительного обследования и правильного подбора препаратов, поскольку при неудачном выборе тера­пии могут возникать серьезные побочные эффекты, в том числе обострение масталгии, усиление проли­ферации тканей МЖ, вплоть до развития узловых образований, возникновения кист [16,22].
Перечисленные сложности обусловливают необходимость поиска новых эффективных лекарственных препаратов с минимальными побочными эффекта­ми, которые могли бы заменить традиционные схе­мы лечения дисгормональной патологии МЖ.

ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ «МАМОКЛАМ»

Лекарственный препарат «Мамоклам» — таблет­ки, покрытые оболочкой, 0,1 г, — является новым отечественным негормональным препаратом, раз­решенным для медицинского применения в каче­стве средства для лечения ФКБ (фиброзно-кистозной мастопатии). Мамоклам произ­водят из липидного комплекса бурой морской водо­росли ламинарии. Механизмы лечебного действия мамоклама у больных с ФКБ связаны с содержанием в этом средстве йода, полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) омега-3 типа и хлорофилла. Состав мамоклама на 1 таблетку: йод в органической форме — 100 мкг, ПНЖК омега-3 типа — 40 мг, хлорофилл — 10 мг [2].
Одной из важнейших характеристик мамоклама является наличие в его составе йода, поскольку не­достаточность йода в продуктах питания в настоя­щее время является крайне важной проблемой. Из­вестно, что дефицит йода является одной из причин эндемического зоба, аденом щитовидной железы, ги­потиреоза, ожирения, ФКБ и других гормонально-метаболических сдвигов, нервных и психических нарушений, а также фактором, повышающим онко­логический риск. Учитывая то, что оптимальное по­требление йода взрослым человеком должно состав­лять 150-200 мкг в сут, мамоклам в рекомендуемой дозе полностью восполняет данный дефицит.
Поступающий с пищей йод накапливается не только щитовидной железой, но и МЖ. В тканях МЖ обнаружены также рецепторы к гормону щитовидной железы трийодтиронину. Йод в тканях МЖ связывается с лииидами, которые регулируют процессы пролиферации клеток МЖ и оказывают антиоксидантное действие. Уменьшение концентрации йода в тканях МЖ имеет большое значение в механизмах разви­тия ФКБ. В клинических исследованиях установле­но лечебное действие йода у больных с ФКБ [24,26]. Широко применявшийся ранее в лечении ФКБ йодид калия имеет существенные недостатки: возникнове­ние при длительном приеме явлений йодизма и воз­можность возникновения индуцированной патоло­гии щитовидной железы, диспептические побочные эффекты и пр. Органически связанный йод в соста­ве мамоклама не имеет этих недостатков.
ПНЖК омега-3 через вмешательство в синтез простагландинов нормализуют баланс половых гор­монов, что может объяснять их лечебное действие при ФКБ. ПНЖК омсга-3 обладают также антикан­церогенной и антиметастатической активностью. Хлорофилл — это натуральный антиоксидант, со­держащийся в растительной пище, и есть данные, что он тормозит канцерогенез в МЖ, коже и печени.
Хлорофилл обладает антиоксидантным, противовос­палительным, антимутагенным и антиканцероген­ным действием, что также имеет отношение к пато­генезу ФКБ. Таким образом, мамоклам в результате действия йода, ПНЖК омега-3 и хлорофилла, нормализует баланс тиреоидных и половых гормонов, нормализует процессы пролиферации клеток в тка­ни МЖ, что оказывает лечебное действие у боль-пых с ФКБ [2].
Биологические эффекты мамоклама также опре­деляют входящие в его состав некоторые макро- и микроэлементы, такие как кальций, магний, цинк, калий, марганец, железо, кобальт, медь, селен. Поскольку известно, что дефицит микроэлементов име­ет большое значение в этиопатогенезе различных за­болеваний, в том числе и ФКБ, применение данного препарата может иметь большое значение в предупреждении дефицита микроэлементов и связанных с этим заболеваний. Наиболее известным антиканце­рогенным микроэлементом, содержащимся в мамокламе, является селен. В многочисленных исследова­ниях показано, что в регионах с низким содержани­ем селена в почве, воде и продуктах питания частота рака среди населения значительно выше [2].
Целесообразно проведение, как минимум, двух циклов лечения препаратом «Мамоклам» в год. Дальнейшая тактика лечения будет обусловлена достигнутым эффектом. Вопрос о длительности лечения ФКБ тесно связан с оценкой эффективности проводимой терапии. С клинических позиций целесообразно оценивать эффект лечения по субъективным и объек­тивным критериям. При положительной динамике субъективно пациентки отмечают полное прекраще­ние или уменьшение всех клинических проявлений ФКБ; объективное исследование с помощью инстру­ментальных методов констатирует уменьшение раз­меров кист, объема увеличенной ткани, а также оте­ка; снижение плотности структуры ткани.
В научно-поликлиническом отделении Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии проведены клинические испытания лекарственно­го препарата «Мамоклам». Цель исследования: кли­ническое изучение эффективности лекарственного препарата «Мамоклам» у пациенток с ФКБ.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В исследование были включены 37 женщин позднего репродуктивного возраста. Все пациентки были с сохраненным менструальным циклом. Мамоклам назначался внутрь до еды по 2 таблетки 3 раза в день в течение 3 мес. Обследование пациенток проводи­лось до и после окончания лечения по следующей схе­ме: анализ анамнестических данных; осмотр, паль­пация МЖ с оценкой клинической симптоматики; рентгенологическое исследование МЖ; эхография МЖ с измерением объема кист. В процессе лечения ежемесячно проводился осмотр и пальпация МЖ с оценкой клинической симптоматики. До конца ис­следования была прослежена 31 больная. Шесть па­циенток были исключены из исследования: 4 — по причине неявки на очередной осмотр врача, 1 — в связи с диспеитическими расстройствами, 1 — в связи с развитием отеков. Все обследования проводили в первой половине менструального цикла. Статисти­ческую обработку результатов проводили стандарт­ными статистическими методами с использованием критериев х2 и точного метода Фишера.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Характеристика больных представлена в табл. 1. Всем пациенткам на основании результатов клиниче­ского, эхографического и маммографического обсле­дований был поставлен диагноз: диффузная форма ФКБ; из них у 14 диагностирована ФКБ с преобладанием кистозного компонента, у 11 — с преобла­данием фиброзного компонента, у 6 — с преоблада­нием железистого компонента. Анализ анмнести-ческих данных показал, что у 16 (51,6%) пациенток имелась отягощенная онкологическая наследствен­ность: у ближайших кровных родственников было злокачественные опухоли МЖ или женских половых органов. У подавляющего большинства пациенток имелись указания на инфекционные заболевания в препубертатном и пубертатном периодах. Искус­ственные аборты в анамнезе отмечены у 27 (87,1%) женщин. У 19 (61,3%) женщин в анамнезе имелись указания на перенесенные ранее гинекологические заболевания, среди которых наиболее часто встре­чались псевдоэрозии шейки матки — у 11 (35,5%), и хронические воспалительные процессы придатков — у 8 (25,8%). Также наблюдалась высокая частота ги­перпластических процессов гениталий у пациенток данной возрастной группы, что отражает известное положение об увеличении с возрастом числа гипер­пластических заболеваний женских половых орга­нов. Ведущее место занимала миома матки, которая была у 13 (41,9%) больных (табл. 1).

Таким образом, ФКБ возникает чаще всего на не­благоприятном преморбидном фоне. На организм женщины оказывает влияние целый ряд факторов, способствующих возникновению патологических процессов в МЖ: наследственная предрасположенность, перенесенные в детском и пубертатном возрасте инфекционные болезни, искусственные аборты, гинекологические заболевания. Полученные нами анамнестические данные свидетельствуют о неправильности изолированного рассмотрения заболеваний МЖ и о необходимости объединения в единую систему принципов обследования и лечения женщин с болезнями органов репродуктивной системы.
У большинства женщин ранее лечение гиперпла­стических процессов МЖ не проводилось; 6 (19,4%) женщин получали ранее лечение, состоящее из микродоз йода, витамина А, бромкамфоры, сборов ле­карственных трав. Проводимое лечение было несистематическим, не более 3-5 мес, с временным эффектом.
Лечебный эффект лекарственного препарата «Мамоклам» наиболее ярко проявился в отношении ма­сталгии. До лечения на масталгию жаловались 30 (96,8%) из 31 пациентки. У большинства пациенток боли в МЖ наблюдались во второй фазе менструального цикла; из них у 6 (19,4%) боли были посто­янные, усиливающиеся перед очередной менстру­ацией; у 10 (32,3%) — отмечалось обострение поверхностной чувствительности в ареолярной зоне за 7-8 дней до предполагаемой менструации. У 27 (90%) из 30 пациенток было отмечено исчезновение симптомов масталгии в течение первых месяцев терапии мамокламом. Лечебный эффект мамоклама проявлялся наиболее выражено через 2 мес лечения при всех формах ФКБ (табл. 2). У 3 (10%) из 30 больных к концу лечения наблюдали лишь не­значительное ослабление масталгии.

Основные результаты изучения лечебного действия мамоклама на масталгию и другие патологические симптомы у пациенток с ФКБ представлены в табл. 3. В качестве контрольных цифр служили показатели частоты патологических симптомов в группе больных до проведения лечения. В графе «после лечения» приводится количество больных, у которых не наблюдали регрессию патологическо­го симптома.

Мамоклам оказывал лечебный эффект на про­явления синдрома предменструального напряже­ния МЖ. До лечения нагрубание и отечность МЖ во второй фазе менструального цикла отмечали 15 (48,4%) из 31 больных. В результате лечения синдром предменструального напряжения МЖ исчезал или ослабевал у 12 (80%) из 15 больных. Мамоклам оказывал лечебный эффект на проявления дисменореи. До лечения боли внизу живота до и во время менструации отмечали 24 (77,4%) больных. У 16 (66,7%) из 24 пациенток проведенное лечение спо­собствовало прекращению и уменьшению болей внизу живота. До лечения у 14 (45,2%) женщин продолжительность менструальных выделений была более 5 дней, достигая 7-8 дней. В результате применения мамоклама у 9 (64,3%) из 14 пациенток уменьшалась продолжительность менструаций, они становились менее обильными, что можно расценивать как по­ложительное влияние мамоклама на клинические проявления менорагии.
Мамоклам оказывал лечебный эффект на паль-паторные признаки ФКБ. До лечения у всех пациенток определялось диффузное уплотнение ткани МЖ в виде напряжения, очагов уплотнений; обыч­но более выраженное в верхненаружных квадрантах. Часто пальпировались гиперплазированные дольки МЖ различной плотности и эластичности. Большин­ство пациенток отмечали болезненные ощущения во время пальпации МЖ. После проведенного лечения у 21 (67,7%) из 31 женщин наблюдалось ослабление пальпаторных признаков ФКБ, преимущественно через 3 мес, в виде уменьшения плотности, яжистости и напряжения тканей, а также ослабления болезненности при пальпации. У 10 (32,3%) пациенток динамика пальпаторных признаков ФКБ не наблюдалась.
Лечебный эффект мамоклама проявился в регрессии кист в МЖ. При УЗИ до лечения у всех женщин были выявлены патологические проявления ФКБ, причем у 28 (90,3%) — зарегистрированы кисты. В результате проведенного лечения у 18 (64,3%) из 28 пациенток, по данным повторных УЗИ, наблюдался регресс одной или всех измеренных кист МЖ. При этом у 4 (14,3%) женщин наблюдался полный регресс кист. Кроме того, по сравнению с исходными данными, у 7 из 31 женщин (22,6%) отмечалось снижение эхогенности железистых структур. Вместе с тем, у 10 (35,7%) после проведенного лечения объем кист МЖ не изменился; а у 3 (10,7%) из них наблюдалось незначительное увеличение кист в объеме.
При повторном исследовании после проведенного курса лечения рентгенологическая картина у 30 женщин оставалась стабильной; у 1 (3,2%) пациентки отмечена положительная рентгенологическая динамика, которая заключалась в уменьшении плот­ности железистого и фиброзного компонентов за счет снижения объема гиперплазированных элементов. Вероятно, при более длительном приеме мамоклама возможен регресс объема гиперпластических струк­тур на маммограммах в большем числе случаев.
До лечения различные психо-эмоциональные рас­стройства имелись у всех женщин. В результате ле­чения у 13 (41,9%) пациенток отмечалось положительное влияние мамоклама на психо-эмоциональное состояние, что выражалось в повышении активно­сти, улучшении настроения, исчезновении чувства тревоги, нормализации сна. Все вышеназванные ле­чебные эффекты мамоклама, за исключением дина­мики маммографической картины, были статистиче­ски достоверными по сравнению с принятыми контрольными показателями (табл. 3).
В целом, мамоклам оказал лечебное действие у 90% пациенток. Ухудшение клинической картины и структуры МЖ по данным маммографии не отмечено пи в одном случае. У всех прослеженных до кон­ца исследования пациенток применение мамоклама не вызывало каких-либо побочных эффектов. Как было сказано выше, у 1 пациентки через 10 дней по­сле приема препарата возникли диспептические расстройства, у 1 — отеки. Следует отметить, что после окончания исследования более 75%жсшцин пожела­ли продолжить прием мамоклама, что обусловлено не только уменьшением масталгии, предменструаль­ного напряжения и нагрубания МЖ, но и значитель­ным улучшением общего состояния.
Результаты проведенного исследования свиде­тельствуют об эффективности лекарственного пре­парата «Мамоклам» у пациенток с диффузной ФКБ. Мамоклам оказывал выраженное лечебное действие на все основные субъективные и объективные сим­птомы ФКБ, нормализовал психоэмоциональное состояние большинства пациенток, давал низкую ча­стоту побочных реакций. Высокая эффективность мамоклама в сочетании с низкой частотой побочных реакций позволяет значительно расширить возможности его применения и считать одним из эффектив­ных средств, полученных из натурального сырья, используемых при лечении ФКБ, что подтверждается полученными нами данными.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В ведении пациенток с заболеваниями МЖ большую роль играет преемственность между врачами различных специальностей: акушерами-гинекологами, маммологами, хирургами, онкологами. Если при обследовании пациентки выявляются узлы или узел в МЖ, то необходимо проведе­ние обследования и решение вопроса о возможном оперативном лечении. Только диффузные формы ФКБ подлежат консервативному лечению. Возмож­но негормональное и гормональное лечение ФКБ. Эффективным и безопасным негормональным сред­ством для лечения ФКБ является лекарственный препарат «Мамоклам». В клиническом исследова­нии у больных с диффузной ФКБ мамоклам существенно ослаблял проявления масталгии и дисменореи, уменьшал объем менструальной кровопотери, ослаблял пальпаторные признаки ФКБ, приводил к регрессии кист МЖ.

ЛИТЕРАТУРА

1. Антипов М. С, Костенко Т. И. Фиброзно-кистозная мастопатия // Журнал прэктич. врача акуш.-гин. — 2003. — № 1. — С. 3-6.
2. Беспалов В. Г. Мастопатия и лекарственный препарат мамоклам. Методи­ческое пособие для врачей. — СПб.: Издательство «Игра света». 2008. — 68 с.
З.Бурдина Л.М. Основные принципы лечения диффузных доброкачествен­ных патологических изменений молочных желез // Маммология. — 1996. — №4.— С 9-14.
4. Горюшина О. Г. Мастопатия / Под ред. В. Ф. Семиглазова. — СПб.: Карэ, 2000. — 109 с.
5. Горячева Л. А., Пинхосевич Е. Г. Фитотерапия при заболеваниях молочных же­лез.— М, 2006, — 23 с.
6. Злокачественные новообразования в России в 2006 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. В. И. Чиссова, В. В. Старинского, Г. В. Петровой. — М.: ФГУ «МНИОИ им. П. А. Герцена Росмедтехнологий», 2008. — 248 с.
7. Зотов А С, Велик Е. О. Мастопагии и рак молочной железы. — М.: МЕДпресс-информ, 2005. —112 с.
8. Ильин А. Б., Бескровный С. В. Молочная железа как орган репродуктивной системы женщины // Акуш. и жен. бол. 2000. — № 2. С. 51-52.
9. Каневцоо В. В. Оптимизация подходов к диагностике и лечению заболева­ний молочных желез: Учебно-методическое пособие. — М., 2001.
10. Кира Е. ф., Скрябин О. Н., Цвелев Ю. В. и др. О повышении эффективности ди­агностики, лечения и профилактики дисфункциональных заболеваний мо­лочных желез // Журнал акуш. и жен. бол. — 2000. — № 1. — С. 95 -99.
11. Коколина В. ф„ Фомина М. А. Заболевания молочных желез у девочек в пери­од созревания репродуктивной системы// Рос. вестник акуш-гин. — 2006. — №4.— С. 17-22.
12. Кулаков В. И., Волобуев А. И., Синицын В. А. и др. Тактика ведения больных с сочетанными доброкачественными гиперплазиями молочных желез и жен­ских половых органов // Маммолог. — 2005. — № 3. С. 4-7.
13. Летягин В. П., Высоцкая И. В., Ким Е. А. Факторы риска развития рака молоч­ной железы // Маммология. — 2006. — № 4. — С. 10-12.
14. Макаренко Н. П. Фиброзно-кистозная болезнь // Рус. мед. журнал. — 2005. — №13 —С. 875-878.
15. Прилепская В. Н., Ме/кееетиново Е. А. Предменструальный синдром // Гине­кология. — 2005.—Т. 7, №4.—С. 210 214.
16. Прилепская В. Н.. Швецова О. Б. Доброкачественные заболевания молочных желез: принципы терапии // Маммолог. — 2005. — № 4. — С. 19-25.
17. Радгинский В. Ј., Ордиянц И. М., Зубкин В. И., Иванова Т. Н. Лечение фиброзно-кистозной мастопатии // Фарматека. — 2003. — №11. — С. 46-49.
18. Семиглазов В. Ф., Семиглазов В. В., Клецель А. Е. Неинвазивные и инвазивные опухоли молочной железы. — СПб., 2006. — С. 6-60.
19. Серова О. ф„ Антонова Е. Г. Факторы риска развития фиброзно-кистозной мастопатии в репродуктивном возрасте и современные подходы к ее ле­чению // Вопр. гииекол. акуш. и перинатол. — 2003. — № 4. — С. 75-79.
20. Сидоренко Л. Н. Мастопатия. — СПб.: Гиппократ, 2007. — 432 с.
21. Тагиева Г. Т. Мастопатия: негормональные методы лечения // Гинекология. — 2004. — Т. 6, № 5. — С. 228-230.
22. Тагиева Т. Т. Фиброзно-кистозная мастопатия//Тамже. 2005. — Т. 7, № 3. — С. 141-144.
23. Хайленко В. А., Легкое А. А., Бурдина Л. М. и др. Дисплазия молочной железы (фиброзно-кистозная болезнь): Методическое пособие для врачей. — М-, 1999.
24. Aceves С, Anguiano В., Delgado G. Is iodine a gatekeeper of the integrity of the mammary gland? // J. Mammary Gland Biol. Neoplasia. — 2005. — Vol. 10. — P. 189-196.
25. Arpino G., laucirico ft., Elledge R.M. Premalignant and in situ breast disease: biology and clinical implications // Ann Intern Med. — 2005. — Vol. 143. — P. 446-457.
26. Conn S.A., van NettenJ.P., van Nelten С Hypothesis: iodine, selenium and the development of breast cancer // Cancer Causes Control. — 2000. —Vol. 11. — P. 121-127.
27. GiustariniE., PincberaA., FierabracciP. etal. Thyroid autoimmunity in patients with malignant and benign breast diseases before surgery // Eur. J, Endocrinol. —
2006. — Vol. 154. — P. 645-649.
28.Miltenburg O.M., Speights V.O. Benign breast disease // Obstet. Gynecol. Clin. North Am. — 2008. Vol. 35. — P. 285 300.
29. OzanneE. M., KlempJ. ft., Euermcm L J. Breast cancer risk assessment and prevention: a framework for shared decision-making consultations // Breast J. — 2006. Vol. 12. —P. 103-113.
30. Plu-Bureau G, LeM. G, Silruk-Ware в., ThalabardJ. С Cyclical mastalgia and breast cancer risk: results of a French cohort study // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. — 2006— Vol. 15.—P. 1229-1231.
31. Plu-Bureau G., ThalabardJ. C, Sitruk-WareFt. et al. Cyclical mastalgia as a marker of breast cancer susceptibility: results of a case-control study among French women // Br. J. Cancer. — 1992. — Vol. 65. — P. 945-949.
32.Spinos N., Terzis G., Crysanthopoulou A. el at Increased frequency of thyroid nodules and breast fibroadenomas in women with uterine fibroids //Thyroid.
2007. — Vol. 17. — P. 1257-1259.